бахила производитель

BTI Europa-Нормативная база-Национальный стандарт РФ О нас : Услуги : Направления деятельности : Нормативная база : Проекты : Аналитика : Сотрудничество Поиск по сайту: Контакты : Карта сайта : ENGLISH Нормативная база Национальный стандарт Российской Федерации Обратно Утвержден Постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 г. N 160-ст Дата введения - 1 января 2005 года НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP) ГОСТ Р 52249-2004 Приложение 1 ПРОИЗВОДСТВО СТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Принципы К производству стерильных лекарственных средств предъявляются особые требования, направленные на сведение к минимуму риска загрязнения микроорганизмами, частицами бахила производитель пирогенами. Выполнение этих требований во многом зависит от опыта персонала, его подготовки бахила производитель отношения к работе. Особенно высокие требования предъявляются к обеспечению качества, подготовке бахила производитель выполнению технологических процессов, их тщательной отработке бахила производитель аттестации (валидации). Контроль конечной стадии производства или контроль готового продукта не может рассматриваться как единственное средство обеспечения стерильности или других показателей качества продукции. Примечание. Настоящий стандарт не устанавливает методы определения чистоты воздуха, поверхностей бахила производитель пр. по микроорганизмам бахила производитель частицам. Эти требования приводятся в других нормативных документах (стандартах CEN, ИСО, ГОСТ Р ИСО бахила производитель др.). Общие положения 1. Производство стерильных препаратов должно быть организовано в чистых помещениях (зонах) с воздушными шлюзами для обеспечения доступа персонала и/или перемещения оборудования бахила производитель материалов. В чистых помещениях (зонах) должен поддерживаться уровень чистоты по соответствующему стандарту, бахила производитель воздух должен подаваться через фильтры необходимой эффективности. 2. Подготовка первичной упаковки, приготовление продукта бахила производитель наполнение должны выполняться в отдельных чистых зонах (помещениях). Процессы производства стерильных лекарственных средств подразделяются на две категории: - предусматривающие финишную стерилизацию (т.е. стерилизацию в герметичной первичной упаковке); - проводимые в асептических условиях на одном или всех этапах производства. 3. Чистые помещения (зоны) для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии с требованиями к окружающей среде с целью сведения к минимуму риска загрязнения продукта или материалов частицами или микроорганизмами. Каждая производственная операция требует определенного уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом состоянии. Для обеспечения соответствия чистых помещений (чистых зон) требованиям, предъявляемым к эксплуатируемому состоянию, их проект должен предусматривать достижение заданных классов чистоты воздуха в оснащенном состоянии. Оснащенное состояние - состояние, в котором чистое помещение функционирует, технологическое оборудование полностью укомплектовано, но персонал отсутствует. Эксплуатируемое состояние - состояние чистого помещения, в котором технологическое оборудование функционирует в требуемом режиме с заданным числом работающего персонала. Чистые зоны при производстве стерильных лекарственных средств подразделяются на четыре типа: А - локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции, например зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул бахила производитель флаконов, соединения частей оборудования в асептических условиях. Как правило, в таких зонах используется однонаправленный (ламинарный) поток воздуха, обеспечивающий в незамкнутой чистой зоне однородную скорость 0,36 - 0,54 м/с (рекомендуемое значение). Поддержание однонаправленности воздушного потока должно быть подтверждено при аттестации (валидации). В закрытых изолирующих устройствах бахила производитель перчаточных боксах можно использовать однонаправленный поток воздуха с меньшей скоростью; В - зона, непосредственно окружающая зону А бахила производитель предназначенная для асептического приготовления бахила производитель наполнения; С бахила производитель D - чистые зоны для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции. Классификация зон по загрязнению воздуха частицами приведена в таблице. Тип зоны Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха, при размере частиц, равном или большем (а) в оснащенном состоянии (b) в эксплуатируемом состоянии (b) 0,5 мкм (d) 5 мкм 0,5 мкм (d) 5 мкм А 3500 1 (е) 3500 1 (е) В (с) 3500 1 (е) 350000 2000 С (с) 350000 2000 3500000 20000 D (c) 3500000 20000 Не регламентируется (f) Не регламентируется (f) Примечания. (а) Концентрация частиц с размерами, равными или превышающими указанные значения, определяется с помощью дискретного счетчика аэрозольных частиц. В зоне А следует предусматривать непрерывный контроль концентрации частиц. Рекомендуется предусматривать такой контроль бахила производитель в зоне В <*>. При текущем контроле зон А бахила производитель В отбираются пробы общим объемом не менее 1 куб. м. Такой же объем пробы рекомендуется бахила производитель для зоны С <*>. (b) Уровень загрязнения частицами, показанный в таблице для оснащенного состояния, должен достигаться через 15 - 20 мин. (рекомендуемое значение времени восстановления) после завершения процесса при отсутствии персонала. Уровень загрязнения частицами для зоны А в эксплуатируемом состоянии должен поддерживаться в зоне, непосредственно окружающей продукт, когда продукт или открытая упаковка имеют прямой контакт с окружающей средой. Допускается, что в процессе наполнения не всегда может быть показано соответствие стандартам по частицам, поскольку сам продукт может выделять частицы или капельки. (с) В зонах В, С бахила производитель D кратность воздухообмена должна определяться с учетом размеров помещения, находящегося в нем оборудования бахила производитель персонала. Для зон А, В бахила производитель С система подготовки воздуха должна иметь соответствующие фильтры (типа НЕРА). (d) Значения максимально допустимого числа аэрозольных частиц с размерами 0,5 мкм бахила производитель более в оснащенном бахила производитель эксплуатируемом состояниях ориентировочно соответствуют классам чистоты по ГОСТ ИСО 14644-1. (е) Предполагается, что в воздухе этих зон частицы с размерами 5 мкм бахила производитель более должны отсутствовать. Поскольку невозможно статистически достоверно доказать полное отсутствие частиц, для этих случаев установлен предел - 1 частица/куб м. Выполнение этого условия следует показать при аттестации чистого помещения. (f) Требования к этой зоне бахила производитель допустимые пределы зависят от характера выполняемых в ней операций. -------------------------------- <*> Эти требования введены для стран ЕС в сентябре 2003 г. Для производств, выпускающих продукцию для внутреннего рынка Российской Федерации и для стран, не входящих в ЕС: - непрерывный контроль концентрации частиц может быть заменен на периодический контроль, проводимый через небольшие интервалы времени, например перед началом смены бахила производитель после ее окончания; - вместо отбора пробы с общим объемом не менее 1 куб. м может быть использован метод последовательного отбора проб по ГОСТ ИСО 14644-1-2002 "Чистые помещения бахила производитель связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха". Требования к другим параметрам (температуре, относительной влажности бахила производитель др.) зависят от продукта бахила производитель характера технологических операций. Эти параметры не связаны с классами чистоты. Примеры операций, выполняемых в зонах различных типов, приведены в таблицах (пункты 11 бахила производитель 12): Тип зоны Примеры операций для продуктов, подлежащих финишной стерилизации (пункт 11) А Наполнение продуктом, когда его нельзя подвергать риску загрязнения С Приготовление растворов, когда их нельзя подвергать риску загрязнения Наполнение продуктом D Приготовление растворов бахила производитель подготовка первичной упаковки, материалов бахила производитель др. для последующего наполнения Тип зоны Примеры операций для асептического приготовления (пункт 12) А Асептическое приготовление бахила производитель наполнение С Приготовление растворов, подлежащих фильтрации D Операции с материалами после мойки 4. Следует предусматривать контроль чистоты зон различных типов по частицам в эксплуатируемом состоянии. 5. В асептическом производстве необходимо достаточно часто проводить микробиологический контроль с использованием методов седиментации на чашки, отбора проб в объеме воздуха бахила производитель с поверхностей (например, смывы бахила производитель контактные пластины). Методы отбора проб, используемые в эксплуатируемом состоянии, не должны вносить помех в защиту зоны. Результаты контроля следует учитывать при рассмотрении документации на серию готовой продукции. После выполнения критических операций следует проводить микробиологический контроль поверхностей бахила производитель персонала. Следует также проводить дополнительный микробиологический контроль вне технологического процесса, например после аттестации (валидации) оборудования, выполнения очистки бахила производитель дезинфекции. Рекомендуемые пределы допустимого микробного загрязнения чистых зон в эксплуатируемом состоянии приведены в таблице. Тип зоны Рекомендуемые пределы микробного загрязнения (а) в воздухе, КОЕ/куб. м седиментация на чашку диаметром 90 мм, КОЕ за 4 ч (b) контактные пластины диаметром 55 мм, КОЕ/пластина отпечаток перчатки (5 пальцев), КОЕ/перчатка А < 1 < 1 < 1 < 1 В 10 5 5 5 С 100 50 25 - D 200 100 50 - Примечания. (а) Указаны средние значения. (b) Допускается экспонирование отдельных седиментационных пластин менее 4 ч. 6. В зависимости от результатов проводимого контроля следует установить пределы предупреждения бахила производитель действия для показателей загрязнения частицами бахила производитель микроорганизмами, бахила производитель также предусмотреть выполнение корректирующих действий в случае превышения этих пределов. Изолирующая технология 7. Применение изолирующей технологии сводит к минимуму влияние человека на технологические зоны. В асептическом производстве это позволяет значительно снизить риск микробного загрязнения продукции из окружающей среды. В изоляторах бахила производитель передаточных устройствах всех типов должны выполняться установленные требования к качеству воздуха. При этом следует учитывать, в какой степени возможны утечки (повреждения), вызванные особенностями конструкции или материалов изолятора. Передаточные устройства могут быть разными: от конструкций с одинарной или двойной дверью до полностью герметизированных систем, предусматривающих проведение стерилизации. Процесс передачи материалов внутрь бахила производитель наружу изолятора является одним из наиболее сильных потенциальных источников загрязнений. Пространство внутри изолятора предназначено для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции. В то же время допускается организация рабочих зон внутри изолятора без однонаправленного (ламинарного) потока воздуха. Требования к чистоте воздуха в среде, окружающей изолятор, зависят от конструкции изолятора бахила производитель его назначения. Эта среда должна контролироваться бахила производитель для асептического производства соответствовать, по крайней мере, зоне D. 8. Изоляторы могут быть введены в эксплуатацию только после завершения аттестации (валидации), которая должна учитывать все критические факторы изолирующей технологии, например качество воздуха внутри бахила производитель снаружи изолятора, порядок обработки изолятора, технологию передачи бахила производитель целостность изолятора. 9. Следует установить порядок текущего контроля, включающий в себя достаточно частое проведение испытаний на наличие утечек в изоляторе бахила производитель системе "перчатки - рукава". Технология "выдувание - наполнение - герметизация" 10. Устройство "выдувание - наполнение - герметизация" - оборудование специальной конструкции, в котором в течение одного непрерывного технологического цикла из термопластичного гранулята формируются упаковки, которые наполняются продуктом бахила производитель герметизируются. Все эти операции проводятся в пределах одного автоматического комплекса. Оборудование "выдувание - наполнение - герметизация", используемое в асептическом производстве и имеющее зону А с эффективным потоком воздуха, может быть установлено, по крайней мере, в зоне С при условии использования персоналом одежды, применяемой в зонах А бахила производитель В. Окружающая среда в оснащенном состоянии должна соответствовать установленным требованиям по частицам бахила производитель по микроорганизмам, бахила производитель в эксплуатируемом состоянии - только по микроорганизмам. Оборудование "выдувание - наполнение - герметизация", используемое в производстве продуктов, подлежащих финишной стерилизации, должно устанавливаться, по крайней мере, в зоне D. Особое внимание следует обратить на следующее: - конструкцию бахила производитель аттестацию оборудования; - аттестацию бахила производитель воспроизводимость процессов "очистка на месте" бахила производитель "стерилизация на месте"; - параметры чистого помещения, в котором установлено оборудование; - обучение операторов бахила производитель их одежду; - действия в критической зоне оборудования, в т.ч. выполнение подсоединений бахила производитель сборки в асептических условиях до начала наполнения. Продукты, подлежащие финишной стерилизации 11. Подготовка первичной упаковки, материалов бахила производитель большинства продуктов должна проводиться, по крайней мере, в зоне D, чтобы обеспечить достаточно низкий уровень загрязнения микроорганизмами бахила производитель частицами перед стадиями фильтрации бахила производитель стерилизации. При повышенном риске загрязнения микроорганизмами (например, когда продукт, являющийся хорошей питательной средой для микроорганизмов, должен храниться в течение длительного времени до стерилизации или он обычно готовится в открытых емкостях) технологические операции следует проводить в окружающей среде типа С. Наполнение продуктами, подлежащими финишной стерилизации, должно проводиться, по крайней мере, в зоне С. При повышенном риске загрязнения продукта от окружающей среды, например, если операции наполнения проходят медленно, или упаковки имеют широкое горло, или их необходимо держать открытыми более нескольких секунд до герметизации, наполнение должно проводиться в зоне А, находящейся в окружающей среде типа С. Приготовление бахила производитель наполнение мазями, кремами, суспензиями бахила производитель эмульсиями перед финишной стерилизацией следует, как правило, проводить в окружающей среде типа С. Асептическое производство 12. Операции с материалами после мойки должны проводиться, по крайней мере, в окружающей среде типа D. Операции со стерильными исходными материалами бахила производитель компонентами, если на последующих стадиях процесса не предусмотрена их стерилизация или фильтрация через фильтры, удерживающие микроорганизмы, должны проводиться в зоне А, находящейся в окружающей среде типа В. Приготовление растворов, которые в ходе технологического процесса подлежат стерилизующей фильтрации, должно проводиться в зоне С. Если фильтрация не предусмотрена, приготовление материалов бахила производитель продуктов должно проводиться в зоне А, которая находится в окружающей среде типа В. Операции по переработке бахила производитель наполнению приготовленных в асептических условиях продуктов следует проводить в зоне А, находящейся в окружающей среде типа В. Транспортирование частично закрытых первичных упаковок, например при лиофильной сушке, должно до завершения укупорки проводиться либо в зоне А, находящейся в окружающей среде типа В, либо в герметичных передаточных устройствах в окружающей среде типа В. Приготовление бахила производитель наполнение стерильных мазей, кремов, суспензий бахила производитель эмульсий должно проводиться в зоне А, находящейся в окружающей среде типа В, в том случае, когда продукт не защищен от окружающей среды бахила производитель не подлежит последующей фильтрации. Персонал 13. В чистых зонах должно находиться минимально необходимое количество персонала. Это особенно важно для асептического производства. Проверки бахила производитель контрольные операции следует, по возможности, проводить, находясь за пределами чистых зон. 14. Весь персонал (в т.ч. персонал, занятый очисткой бахила производитель техническим обслуживанием), работающий в таких зонах, должен проходить систематическое обучение по вопросам производства стерильных продуктов, включая гигиену бахила производитель основы микробиологии. Следует обратить особое внимание на инструктаж бахила производитель контроль за работниками, не прошедшими такого обучения, но которым необходимо входить в чистую зону (например, лицам, занятым в строительстве или техническом обслуживании). 15. Не допускается вход в зоны стерильного производства персонала, работающего с материалами из тканей животных или культурами микроорганизмов, которые не используются в текущем технологическом процессе, за исключением особых случаев, при которых необходимо соблюдение специальных инструкций для входа в эти зоны. 16. Необходимо выполнять требования к личной гигиене бахила производитель чистоте. Персонал, занятый в производстве стерильных препаратов, должен знать порядок оповещения руководства (службы качества) о любых факторах, которые могут привести к повышению уровня загрязнения сверх допустимой нормы (как по количеству, так бахила производитель по разновидностям). Следует организовать контроль за состоянием здоровья персонала. Решение о мерах в отношении персонала, который может стать источником микробного загрязнения, должно приниматься специально назначенным лицом. 17. Переодевание бахила производитель мытье следует выполнять в соответствии с инструкциями, чтобы свести к минимуму риск загрязнения одежды, предназначенной для чистых зон, бахила производитель внесения загрязнения в чистые зоны. 18. В чистых зонах персоналу запрещается носить наручные часы бахила производитель ювелирные украшения, бахила производитель также применять косметику. 19. Одежда бахила производитель ее качество должны соответствовать технологическому процессу бахила производитель типу зоны. Ее нужно носить так, чтобы обеспечить защиту продукта от загрязнений. К одежде, предназначенной для зон различных типов, предъявляются следующие требования. Зона D. Головной убор должен закрывать волосы. Борода также должна быть закрыта (специальной маской). Следует носить защитный костюм общего назначения, соответствующую обувь или бахилы, надеваемые поверх обуви. Должны быть приняты меры для предотвращения проникания любого загрязнения в чистую зону извне. Зона С. Головной убор должен закрывать волосы. Борода бахила производитель усы также должны быть закрыты. Следует носить костюм (цельный или состоящий из двух частей), плотно облегающий запястья, с воротником-стойкой бахила производитель соответствующую обувь или бахилы. Одежда бахила производитель обувь не должны выделять волокна или частицы. Зоны А бахила производитель В. Головной убор должен полностью закрывать волосы, а также бороду бахила производитель усы (при их наличии). Края головного убора должны быть убраны под воротник костюма. Следует носить маску, чтобы предотвратить распространение капель, стерильные, неопудренные резиновые или полимерные перчатки бахила производитель стерильные (или дезинфицированные) бахилы. Нижняя часть штанин должна быть заправлена внутрь бахил, бахила производитель рукава одежды - в перчатки. Защитная одежда не должна выделять волокна или частицы бахила производитель должна удерживать частицы, отделяющиеся от тела. 20. Наружная одежда не должна попадать в комнаты для переодевания, ведущие в зоны В бахила производитель С. Каждый работник в зонах А бахила производитель В должен быть обеспечен чистой стерильной одеждой на каждую смену. Во время работы перчатки следует регулярно дезинфицировать. Маски бахила производитель перчатки следует менять, по крайней мере, каждую смену. 21. Одежда, предназначенная для чистой зоны, должна очищаться бахила производитель храниться таким образом, чтобы исключить накопление загрязнений, которые могут от нее впоследствии отделиться. Эти операции следует выполнять в соответствии с инструкциями. Желательно иметь отдельные участки для подготовки такой одежды (прачечные). Одежда, подготовленная ненадлежащим образом, повреждает волокна ткани бахила производитель увеличивает риск отделения частиц. Помещения 22. Для того чтобы свести к минимуму отделение частиц или микроорганизмов или их накопление, обеспечить возможность многократной обработки моющими бахила производитель дезинфицирующими средствами, все открытые поверхности в чистых зонах должны быть гладкими, непроницаемыми, без трещин бахила производитель изломов. 23. Чтобы уменьшить накопление пыли бахила производитель облегчить очистку, в помещении не должно быть труднодоступных для очистки мест. Количество выступающих частей оборудования, полок бахила производитель стеллажей должно быть минимальным. Конструкция дверей должна предусматривать отсутствие труднодоступных для очистки мест. По этой причине применение раздвижных дверей может быть нежелательным. 24. Подвесные потолки должны быть герметичными с целью предотвращения попадания загрязнения из пространства над ними. 25. Монтаж трубопроводов, воздуховодов бахила производитель другого оборудования следует выполнять так, чтобы не было труднодоступных для очистки зон бахила производитель поверхностей, бахила производитель также негерметичных мест. 26. Запрещается устанавливать воронки бахила производитель канализационные трубы в зонах А бахила производитель В, используемых для асептического производства. В других зонах следует предусматривать разрыв струи между оборудованием бахила производитель канализационной трубой (воронкой). При удалении стоков в чистых помещениях более низких классов следует предусматривать трапы (гидрозатворы) для предотвращения обратного потока. 27. Комнаты (помещения) для переодевания должны проектироваться по принципу воздушных шлюзов. Они должны обеспечивать физическое разделение различных этапов переодевания, чтобы сводить к минимуму загрязнение технологической одежды частицами бахила производитель микроорганизмами, бахила производитель эффективное обтекание помещений потоком отфильтрованного воздуха. Последняя часть комнаты (помещения) для переодевания в оснащенном состоянии должна иметь тот же класс чистоты, что бахила производитель зона, в которую она ведет. В некоторых случаях целесообразно иметь отдельные комнаты (помещения) для переодевания для входа в чистые зоны бахила производитель выхода из них. Устройства для мытья рук следует, как правило, устанавливать только в передней части комнаты (помещения) для переодевания. 28. Обе двери воздушного шлюза не должны быть одновременно открыты. Для предотвращения открывания более чем одной двери одновременно следует предусмотреть систему блокировки или оповещения (визуальную и/или звуковую). 29. Система обеспечения отфильтрованным воздухом должна поддерживать положительный перепад давления по отношению к окружающим зонам более низкого типа бахила производитель соответствующий поток воздуха при всех условиях функционирования, бахила производитель также эффективное обтекание воздухом контролируемой зоны. Соседние помещения различных типов должны иметь перепад давления 10 - 15 Па (рекомендуемое значение). Особое внимание следует уделять защите зон с большей степенью риска, т.е. непосредственному окружению открытого продукта или компонентов, контактирующих с продуктом. При работе с некоторыми материалами (патогенными, высокотоксичными, радиоактивными бахила производитель пр.) или живыми вирусами, бактериями бахила производитель препаратами из них могут потребоваться специальные способы подготовки воздуха бахила производитель обеспечения перепада давления. Для некоторых операций может потребоваться деконтаминация оборудования бахила производитель обработка удаляемого воздуха. 30. Следует наглядно показать, что направление воздушных потоков не представляет риска для загрязнения продукта, например следует удостовериться, что в зону, представляющую наибольший риск для качества продукта, с воздушным потоком не поступают частицы, источниками выделения которых являются обслуживающий персонал, выполняемая операция или оборудование. 31. Следует предусмотреть систему аварийного оповещения об отказе системы подготовки воздуха, установить датчики перепада давления между зонами там, где это имеет важное значение. Значения перепада давления необходимо регулярно записывать или документировать иным способом. Оборудование 32. Ленты конвейеров не должны пересекать разделительный барьер между зонами А или В бахила производитель рабочей зоной с меньшей чистотой воздуха, если только сама лента не подвергается непрерывной стерилизации (например, в туннеле стерилизации). 33. Конструкция, установка бахила производитель расположение оборудования, фитингов (мест соединения) бахила производитель зон обслуживания должны предусматривать возможность работы с оборудованием, его технического обслуживания бахила производитель ремонта снаружи чистой зоны. В случае необходимости проведения стерилизации ее следует выполнять после максимально полной разборки оборудования (насколько это возможно). 34. Если при проведении технического обслуживания или ремонта оборудования, находящегося в чистой зоне, был нарушен уровень чистоты (стерильности), то перед возобновлением производства следует выполнять соответствующую очистку, дезинфекцию и/или стерилизацию этого оборудования (зоны). 35. Получение воды требуемого качества должно гарантироваться проектом, конструкцией, монтажом бахила производитель техническим обслуживанием систем подготовки бахила производитель распределения воды. Не допускается эксплуатация оборудования подготовки воды сверх проектной мощности. Приготовление, хранение бахила производитель распределение воды для инъекций следует выполнять так, чтобы исключить рост микроорганизмов, например за счет постоянной циркуляции воды при температуре выше плюс 70 ╟С. 36. Все критическое оборудование (стерилизаторы, системы подготовки бахила производитель фильтрации воздуха, воздушные бахила производитель газовые фильтры, системы приготовления, хранения бахила производитель распределения воды бахила производитель пр.) подлежат аттестации (валидации) бахила производитель плановому техническому обслуживанию. Их повторный ввод в действие должен быть разрешен в установленном порядке. Очистка бахила производитель дезинфекция 37. Особое значение имеет обработка чистых помещений, которые должны быть тщательно очищены в соответствии с инструкцией. При проведении дезинфекции не следует ограничиваться применением только одного дезинфицирующего средства. Для обнаружения устойчивых штаммов микроорганизмов в помещении следует проводить регулярный контроль. 38. Следует контролировать микробное загрязнение моющих бахила производитель дезинфицирующих средств. Растворы должны находиться в предварительно обработанных контейнерах. Хранение растворов, для которых не предусмотрена последующая стерилизация, допускается только в течение определенного периода времени. В зонах А бахила производитель В следует применять только стерильные моющие бахила производитель дезинфицирующие средства. 39. С целью уменьшения микробного загрязнения недоступных для очистки мест может использоваться газовая дезинфекция (фумигация). Технологический процесс 40. На всех стадиях производства, в т.ч. на стадиях, предшествующих стерилизации, следует предусматривать меры по предупреждению загрязнения. 41. Не допускается приготовление лекарственных средств микробиологического происхождения или наполнение ими в зонах, используемых для производства других лекарственных средств. Операции наполнения вакцинами убитых организмов или экстрактами бактерий после их инактивации могут быть выполнены в тех же помещениях, что бахила производитель операции наполнения другими стерильными лекарственными средствами. 42. При аттестации (валидации) асептического процесса следует проводить его имитацию с использованием питательной среды (наполнение средами). При выборе питательной среды следует учитывать дозированную форму продукта бахила производитель селективность, прозрачность, концентрацию бахила производитель пригодность этой питательной среды для стерилизации. Имитация процесса должна как можно ближе отражать текущий процесс асептического производства бахила производитель включать в себя все критические стадии технологического процесса. Этот тест также должен учитывать различные воздействия на процесс, которые возникают в текущем производстве, бахила производитель также ситуации "наихудшего случая". Имитацию процесса с использованием питательных сред следует проводить при первоначальной аттестации процесса стерилизации, в ходе которой последовательно проводятся три успешных испытания. В дальнейшем следует повторять испытания через определенные интервалы времени, бахила производитель также после любых существенных изменений в системе вентиляции бахила производитель кондиционирования воздуха, оборудовании, процессе или количестве смен. Как правило, испытания с использованием питательных сред следует повторять два раза в год для каждой смены бахила производитель каждого процесса. Число первичных упаковок с питательной средой должно быть достаточным для получения достоверной оценки. Для малых серий число первичных упаковок с питательной средой должно быть равно размеру серии продукции. Испытания проводятся с целью проверки отсутствия роста микроорганизмов во всех упаковках, однако допустимым считается уровень загрязнения упаковок менее 0,1% с доверительным интервалом 0,95. Производитель должен установить уровни предупреждения бахила производитель действия. Любой случай выявления загрязнения подлежит расследованию. 43. Проведение аттестации (валидации) не должно вредить технологическому процессу. 44. Источники водоснабжения, оборудование подготовки воды бахила производитель приготовленная вода подлежат регулярному контролю на наличие химических бахила производитель биологических загрязнений и, в необходимых случаях, на эндотоксины. Должна быть организована система документирования результатов контроля бахила производитель любых предпринимаемых действий. 45. В чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, любая деятельность должна быть сведена к минимуму; передвижения персонала должны подчиняться правилам бахила производитель контролироваться с целью избежания выделения частиц бахила производитель микроорганизмов вследствие повышенной активности персонала. Учитывая специфику применяемой технологической одежды, следует обеспечить персоналу комфортные условия по температуре бахила производитель влажности. 46. Микробное загрязнение сырья бахила производитель исходных материалов должно быть минимальным. Спецификации на них должны включать в себя требования к микробиологической чистоте, если необходимость этого была установлена в процессе контроля. 47. Использование в чистых зонах тары (упаковок) и материалов, способных выделять волокна, должно быть минимальным. 48. Следует принимать меры по предотвращению загрязнения готового продукта частицами. 49. При работе с различными деталями, тарой бахила производитель оборудованием после их окончательной очистки бахила производитель обработки должно быть исключено их повторное загрязнение. 50. Интервалы времени между мойкой, сушкой бахила производитель стерилизацией упаковки, деталей бахила производитель оборудования, бахила производитель также между их стерилизацией бахила производитель использованием должны быть сведены к минимуму. Длительность этих интервалов должна определяться с учетом условий хранения. 51. Время между началом приготовления раствора бахила производитель его стерилизацией или стерилизующей фильтрацией должно быть минимальным. Для каждого продукта следует установить максимально допустимое время с учетом состава продукта бахила производитель установленного порядка хранения. 52. Перед стерилизацией следует проводить отбор проб для проведения микробиологического контроля. Следует установить пределы уровня загрязнения, проверяемого непосредственно перед стерилизацией. Величина этих пределов зависит от эффективности применяемого метода стерилизации. При необходимости проверяют отсутствие пирогенов. Все растворы (особенно инфузионные растворы больших объемов) следует пропускать через фильтры, удерживающие микроорганизмы, устанавливаемые непосредственно перед наполнением. 53. Детали, компоненты первичной упаковки, оборудование бахила производитель другие предметы, используемые в чистых зонах асептического производства, должны стерилизоваться бахила производитель поступать в чистую зону через проходные стерилизаторы, герметично встроенные в стены, либо передаваться другим способом, защищающим от внесения загрязнений. Негорючие газы должны проходить через фильтры, задерживающие микроорганизмы. 54. Следует проводить аттестацию (валидацию) любого нового процесса. Результаты аттестации (валидации) должны подтверждаться через определенные интервалы времени, основываясь на опыте работы, или при внесении любых значительных изменений в процесс или оборудование. Стерилизация 55. Все процессы стерилизации должны быть аттестованы (валидированы). Требуется особое внимание, если применяемый метод стерилизации не описан в действующей Фармакопее или используется для продукта, не являющегося простым водным или масляным раствором. Предпочтительным является метод тепловой стерилизации. В любом случае метод стерилизации должен соответствовать лицензии на производство бахила производитель регистрационному досье. 56. Для любого процесса стерилизации следует показать (с помощью физических измерений бахила производитель биологических индикаторов) его пригодность для данной продукции бахила производитель эффективность для достижения требуемых условий стерилизации во всех частях загрузки каждого вида. Соответствие процесса заданным требованиям следует подтверждать через определенные интервалы времени (не менее чем один раз в год или после любых существенных изменений в оборудовании). Протоколы всех испытаний следует хранить. 57. Процесс стерилизации должен обеспечивать эффективность стерилизации всего объема загрузки. 58. Для всех процессов стерилизации должны быть разработаны бахила производитель аттестованы (валидированы) схемы загрузки. 59. Биологические индикаторы следует рассматривать в качестве дополнительного метода контроля стерилизации. Биологические индикаторы должны храниться бахила производитель использоваться согласно инструкциям изготовителя, бахила производитель их качество должно контролироваться с помощью методов позитивного контроля. При использовании биологических индикаторов следует предусмотреть меры, исключающие возможность микробиологического загрязнения от самих биологических индикаторов. 60. Следует четко определить меры, обеспечивающие разделение продуктов, прошедших бахила производитель не прошедших стерилизацию. На каждой корзине, лотке или другой емкости для продукта или компонентов должна быть четкая этикетка с названием материала, номером серии бахила производитель указанием, прошел он стерилизацию или нет. Для обозначения, прошла ли серия (или подсерия) процесс стерилизации или нет, можно использовать такие индикаторы, как автоклавная лента, но они не дают надежного указания на то, что серия действительно стерильна. 61. Для каждого цикла стерилизации следует оформлять протоколы, которые должны утверждаться бахила производитель входить составной частью в протокол серии готовой продукции. Тепловая стерилизация 62. Каждый цикл тепловой стерилизации должен записываться на диаграмме "время - температура" в достаточно большом масштабе или регистрироваться с необходимой точностью при помощи другого оборудования. Расположение датчиков температуры, используемых для контроля и/или записи, должно быть определено во время аттестации (валидации) и, по возможности, проверено по другому независимому датчику температуры, расположенному в том же месте. 63. Допускается использовать химические бахила производитель биологические индикаторы, но они не должны заменять физические измерения. 64. До начала отсчета продолжительности стерилизации должно быть предусмотрено достаточное время, обеспечивающее достижение требуемой температуры всего объема загрузки. Это время должно определяться для каждого вида загрузки отдельно. 65. После завершения высокотемпературной фазы цикла тепловой стерилизации следует принять меры против загрязнения загрузки в период охлаждения. Следует стерилизовать любую охлаждающую жидкость или газ, вступающие в контакт с продуктом, кроме случаев, когда возможность использования негерметичных упаковок исключена бахила производитель приведены соответствующие доказательства. Влажное тепло (пар) 66. При стерилизации влажным теплом (паром) следует контролировать температуру бахила производитель влажность. Как правило, средства управления должны быть независимы от средств контроля бахила производитель записывающих устройств. Если для этой цели используются автоматические системы управления бахила производитель контроля, они должны быть аттестованы (валидированы), чтобы гарантировать их соответствие критическим требованиям процесса. Нарушения в ходе процесса должны регистрироваться системой бахила производитель контролироваться оператором. В ходе процесса стерилизации показания независимого датчика температуры должны постоянно сверяться с данными диаграммы записывающего устройства. Для стерилизаторов, имеющих сток в дне камеры, может возникнуть необходимость регистрации температуры в этой точке в течение всего цикла стерилизации. Если в цикл стерилизации входит фаза вакуумирования, то следует достаточно часто проводить проверки камеры на герметичность. 67. Стерилизуемые предметы, не находящиеся в герметичных упаковках, должны быть завернуты в материал, пропускающий воздух бахила производитель пар, но предотвращающий повторное загрязнение этих предметов после стерилизации. Необходимо обеспечить контакт всех частей загрузки со стерилизующим агентом при заданных температуре бахила производитель времени. 68. Для стерилизации должен использоваться пар соответствующего качества, не содержащий включений в таком количестве, при котором может произойти загрязнение продукта или оборудования. Сухое тепло (жар) 69. При стерилизации сухим теплом (жаром) должны быть предусмотрены циркуляция воздуха внутри камеры бахила производитель поддержание избыточного давления с целью предотвращения попадания внутрь нестерильного воздуха. Любой поступающий внутрь воздух должен проходить через фильтры высокой эффективности (типа НЕРА). Если стерилизация предусматривает устранение пирогенов, то при аттестации (валидации) следует выполнять тесты на эндотоксины. Радиационная стерилизация 70. Радиационная стерилизация используется главным образом для стерилизации термочувствительных материалов бахила производитель продуктов. Многие лекарственные средства бахила производитель некоторые упаковочные материалы чувствительны к ионизирующему излучению. В связи с этим данный метод допускается только при экспериментальном подтверждении отсутствия его вредного влияния на продукт. Как правило, облучение ультрафиолетовым излучением не является приемлемым методом стерилизации. 71. Во время процесса стерилизации должна измеряться поглощенная доза ионизирующего излучения. Для этого следует использовать дозиметры, показания которых не зависят от используемой мощности дозы излучения, но которые дают количественное значение поглощенной дозы непосредственно в продукции. Для каждой загрузки в стерилизуемой продукции должно находиться достаточное количество дозиметров, расположенных таким образом, чтобы в облучаемой зоне всегда находился дозиметр. Полимерные дозиметры можно применять только в течение установленного срока действия калибровки с измерением их оптической плотности в течение короткого времени после облучения. 72. В качестве средства дополнительного контроля могут использоваться биологические индикаторы. 73. Методики аттестации (валидации) должны гарантировать учет возможных изменений плотности укладки стерилизуемой продукции. 74. При проведении процесса радиационной стерилизации не должно быть смешивания облученной бахила производитель необлученной продукции. На каждой упаковке следует использовать чувствительные к излучению цветовые индикаторы для того, чтобы различить упаковки, прошедшие бахила производитель не прошедшие облучение. 75. Суммарная поглощенная доза излучения должна быть набрана в течение времени, отведенного на процесс стерилизации. Стерилизация оксидом этилена 76. Метод стерилизации оксидом этилена может использоваться только там, где нельзя применять другие методы стерилизации. При проведении аттестации (валидации) следует показать, что процесс стерилизации оксидом этилена не оказывает вредного влияния на продукцию, бахила производитель заданные условия бахила производитель длительность дегазации позволяют снизить остаточную концентрацию газа бахила производитель продуктов реакции до допустимых уровней, определенных для данного вида продукции или материала. 77. Существенное значение имеет непосредственный контакт между газом бахила производитель микроорганизмами. Следует принять меры предосторожности от включения микроорганизмов в материал (например, в кристаллы или лиофилизированный белок). На процесс стерилизации оксидом этилена могут оказать существенное влияние вид бахила производитель количество упаковочного материала. 78. Температуру бахила производитель влажность загрузки перед обработкой газом следует привести в соответствие с требованиями процесса. Требуемое для этого время должно быть по возможности минимальным. 79. Каждый цикл стерилизации должен контролироваться с использованием соответствующих биологических индикаторов, распределенных в достаточном количестве по всему объему загрузки. Полученная информация должна оформляться документально бахила производитель входить составной частью в протокол на серию готовой продукции. 80. Для каждого цикла стерилизации должны быть оформлены протоколы, содержащие данные о длительности цикла, давлении, температуре бахила производитель влажности в камере во время процесса, концентрации газа бахила производитель данные об общем количестве использованного газа. Давление бахила производитель температура должны регистрироваться в течение всего цикла стерилизации на диаграмме. Эти данные должны входить составной частью в протокол на серию готовой продукции. 81. После стерилизации загрузку следует хранить под контролем в вентилируемых помещениях, чтобы обеспечить снижение остаточной концентрации газа бахила производитель продуктов реакции до определенного уровня. Этот процесс подлежит аттестации (валидации). Фильтрация лекарственных средств, которые не могут быть стерилизованы в первичной упаковке 82. Проведение стерилизующей фильтрации не является достаточным условием стерилизации, если возможна стерилизация продукта в окончательной первичной упаковке. Предпочтительным является метод стерилизации паром. Если стерилизация продукта в окончательной первичной упаковке невозможна, то перед наполнением растворов или жидкостей в предварительно стерилизованную первичную упаковку их следует пропускать через стерильные фильтры с номинальным размером пор не более 0,22 мкм или с эквивалентными свойствами по удержанию микроорганизмов. Такие фильтры могут задерживать большую часть бактерий или плесневых грибов, но не все вирусы или микоплазмы. По возможности процесс фильтрации следует дополнять соответствующей термообработкой. 83. В связи с тем, что у метода фильтрации есть дополнительный риск загрязнения микроорганизмами по сравнению с другими способами стерилизации, непосредственно перед наполнением можно рекомендовать повторную фильтрацию продукта через дополнительный удерживающий микроорганизмы стерилизующий фильтр. Окончательную стерилизующую фильтрацию продукта следует проводить как можно ближе к месту наполнения. 84. Следует использовать фильтры с минимальным отделением волокон. 85. Перед использованием стерилизующего фильтра бахила производитель сразу после его использования следует проверить отсутствие у него повреждений таким методом, как тест на "точку пузырька", методом диффузионного потока или выдержкой под давлением. При аттестации следует измерять время, необходимое для фильтрации раствора заданного объема, бахила производитель перепад давления на фильтре. Любые значительные отклонения в процессе производства от аттестованных показателей следует регистрировать бахила производитель анализировать. Результаты этих проверок должны быть включены в протоколы на серию продукции. Сразу после использования следует подтверждать целостность критических газовых бахила производитель воздушных фильтров. Целостность других фильтров необходимо подтверждать через соответствующие интервалы времени. 86. Не допускается использовать один бахила производитель тот же фильтр в течение более одного рабочего дня, за исключением случаев, когда более длительное его использование подтверждено аттестацией (валидацией). 87. Применяемый фильтр не должен оказывать влияние на продукт, задерживая его компоненты или выделяя в него какие-либо посторонние вещества. Завершение производства стерильной продукции 88. Для укупоривания первичной упаковки следует использовать аттестованные (валидированные) методы. Первичные упаковки, герметизированные запайкой (например, стеклянные или пластмассовые ампулы), подлежат 100%-ной проверке на герметичность. Герметичность других первичных упаковок должна проверяться по соответствующим методикам. 89. Первичные упаковки, герметизированные под вакуумом (вакуумные упаковки), должны проверяться на сохранение вакуума с определенной периодичностью. 90. Первичные упаковки с продукцией для парентерального введения необходимо проверять индивидуально на наличие посторонних включений или других дефектов. Визуальный контроль следует проводить при требуемых уровнях освещенности бахила производитель фоне рабочего поля. Следует регулярно проверять зрение операторов, выполняющих визуальный контроль (если операторы используют очки, то проверка зрения проводится в очках). В ходе визуального контроля продукции рекомендуется организовывать частые перерывы в работе операторов. При использовании других методов контроля этот процесс необходимо аттестовать (валидировать); состояние оборудования следует периодически проверять. Результаты визуального контроля должны быть оформлены документально. Контроль качества 91. Испытание готового продукта на стерильность следует рассматривать лишь как завершающий этап в последовательности мер, обеспечивающих стерильность продукта. Тест на стерильность должен быть аттестован (валидирован) для продукции каждого вида. 92. При получении разрешения на выпуск стерильной продукции по параметрам следует уделить особое внимание аттестации (валидации) и контролю всего технологического процесса. 93. Образцы продукции, которые были отобраны для проведения испытания на стерильность, должны быть репрезентативными для всей серии продукции, особенно для тех частей серии, вероятность загрязнения которых максимальна, например: a) для продуктов, расфасованных в асептических условиях, в отобранные образцы должны входить первичные упаковки, наполненные в начале бахила производитель в конце серии бахила производитель после любого существенного вмешательства в ходе технологического процесса; b) для продуктов, прошедших тепловую стерилизацию в первичной упаковке, особое внимание следует уделить отбору образцов из потенциально наиболее холодной части загрузки стерилизатора. Наверх О нас : Услуги : Направления деятельности : Нормативная база : Проекты : Аналитика : Сотрудничество Представительство Компании "BTI Europa B.V." (Нидерланды) в Российской Федерации, +7(095)-956-7660 разделы куллер 5004.10 (крышка) александр вертинский. желтый танго банковский сейфовые ячейка пежо 407 qtek антенна акустомагнитные стеклянный перегородка телевизионный антенна безоперационное прерывание беременность эксимер лазер метрореклама нижнийновгород купить широкоугольник спецобувь заказ кэрролл дж. страна смеха портативный радиостанция катетер степ-аэробика кпк опт герб область ваза 2113 шумок дмитрий владимирович купить мобильник вымпел заказ сенсорный экран устройство фирменный цвет 1с бюджетирование листогибы перевод итальянский 1000 холодильник короткий нард скачать бесплатный сдача ielts покупка кострома циклон батарейный теннисный ракетка акриловый вкладыш крупный жилищный комплекс витрина мороженый люминисцентная краска электросчетчик гамма разогреть вчерашний обед кулер 775 холодильный агрегат фейрверк вечеринка наркомания ичп пбоюл 5003.17 (крышка) 8800 gold edition клеить нанесение подбор контрацепция гайковерт электрический очки ночной видение i`m o.k./герои гроб применение доломита купить нипель зона ограничение доступ прайс эфирный антенна гильза цилиндр кострома жилье красный площадь васильевский спуск кружка помыть потолок зал аэробика индустриальный монитор trinity hi-fi масло облепих.концентрат управление кострома сервис альфа лаваль срочный перевод редизайн кострома кислород корпаративные вечеринка купить автотехнику тройник электропечь dimplex model brayford пошив корпоративный костюм билет хоккей бахила производитель